A síndrome da fadiga crônica, também conhecida como encefalomielite miálgica (ME/CFS), é uma doença incapacitante e, por muito tempo, negligenciada - durante décadas, especialistas a descartaram como sendo de origem psicossomática.
Ainda hoje, alguns médicos continuam a acreditar que o problema “está na cabeça” do paciente. No entanto, a maior análise genética desse tipo até agora aponta para origens biológicas reais.
DecodeME e as associações em todo o genoma na ME/CFS
Um projeto de pesquisa do Reino Unido, chamado DecodeME, investigou associações em todo o genoma e identificou oito possíveis sinais associados à ME/CFS.
Os resultados, disponibilizados como manuscrito de pré-publicação (ainda sem publicação formal e sem revisão por pares), sugerem que os genes de uma pessoa contribuem, ao menos em parte, para a probabilidade de desenvolver ME/CFS.
O líder do DecodeME, o bioinformata Chris Ponting, da Universidade de Edimburgo, explica que uma das oito variantes genéticas “se sobrepõe muito bem” a um sinal que já havia sido relacionado à dor crônica, um sintoma comum na ME/CFS.
Além disso, três dos oito sinais são conhecidos por atuar como primeiros respondedores a infecções virais ou bacterianas. Isso pode ajudar a entender por que pacientes com ME/CFS frequentemente relatam uma infecção antes dos primeiros sintomas - e por que os números aumentaram desde a pandemia.
“Os resultados do DecodeME, fundamentados nos princípios da genética estatística, agora colocam a pesquisa sobre ME/CFS em uma base biológica sólida”, conclui a equipe do DecodeME, composta por mais de 50 pesquisadores. Isso, segundo eles, “deve ajudar a reduzir o estigma da doença”.
O neuropsiquiatra Alan Carson, também da Universidade de Edimburgo e não envolvido no trabalho, afirma que este é “de longe o maior estudo já realizado sobre a genética da SFC/EM”.
Como o estudo foi feito: amostras, critérios e mal-estar pós-esforço
A análise do DecodeME reuniu dados de mais de 16.000 pacientes, a maioria mulheres e de ascendência europeia. Os critérios de diagnóstico foram rigorosos para que apenas os casos mais inequívocos fossem incluídos.
Para participar, os pacientes precisavam ter um diagnóstico oficial de ME/CFS e também apresentar um sintoma-chave chamado mal-estar pós-esforço - isto é, fadiga desproporcional após exercícios ou outras atividades que consumam energia, incluindo concentrar-se ou socializar.
O que os resultados mostraram (e onde não se repetiram)
Os achados apontaram mais de uma dúzia de sinais genéticos ligados à ME/CFS, mas apenas oito puderam ser reproduzidos em um segundo conjunto de dados, com mais de 13.000 casos.
Já um terceiro conjunto de dados, com mais de 14.000 casos, não conseguiu reproduzir os resultados. Isso pode ter ocorrido por diferenças na forma como a ME/CFS foi definida e diagnosticada.
Embora essas oito associações em todo o genoma não sejam exclusivas de pessoas com ME/CFS, os dados indicam que elas tendem a ocorrer com maior probabilidade em quem tem a doença.
Muitos dos oito sinais genéticos tiveram expressão em tecido cerebral, inclusive aqueles relacionados à dor e ao sistema imunitário.
Implicações terapêuticas e limites do avanço
“Medicamentos que tenham como alvo as proteínas desses genes podem ajudar a proteger contra as consequências de infecções microbianas e, portanto, poderiam reduzir o risco de adquirir ME/CFS”, sugerem os autores.
Os sinais identificados são modestos, e ainda não está claro o que significam em termos de mecanismos biológicos. Apesar das limitações, a geneticista Alena Pance, da Universidade de Hertfordshire (que também não participou do estudo), considera que o trabalho representa um “grande avanço rumo a entender melhor a doença”.
Carson concorda que a pesquisa é relevante, mas ressalta que o caminho ainda é longo. Ele lembra que, em transtornos como a depressão, a identificação de alguns genes associados ainda não se traduziu, até aqui, em uma compreensão decisivamente melhor da doença nem em tratamentos aprimorados.
Ainda assim, os autores destacam o papel decisivo da participação dos pacientes. Ponting e sua equipe argumentam que os achados ajudam a explicar o componente hereditário da ME/CFS, aumentam a chance de encontrar medicamentos eficazes e colocam a doença em termos mais equivalentes aos de outras condições genéticas comuns.
“Saímos de quase nada saber sobre as causas da EM para ter informações genéticas específicas que permitem investigar muito mais a fundo”, diz a colaboradora do estudo Sonya Chowdhury, diretora-executiva da instituição britânica de saúde Ação pela EM.
“Por décadas, pessoas com EM pediram para ser ouvidas - e agora a ciência está alcançando isso.”
A pesquisa está disponível como manuscrito de pré-publicação aqui.
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