Nova esperança contra câncer de pulmão: Imunoterapia antes da cirurgia reduz risco de recaída.

Cada vez mais hospitais vêm testando uma terapia combinada antes da cirurgia, capaz de reduzir de forma clara o risco de recidiva no câncer de pulmão - e os primeiros dados são animadores.

O câncer de pulmão ainda é considerado um dos diagnósticos oncológicos mais ameaçadores, mesmo quando o tumor pode ser retirado com cirurgia. Depois da operação, muita gente segue convivendo com o medo constante de a doença voltar. Agora, números recentes da França indicam que uma combinação de quimioterapia com imunoterapia antes do procedimento pode atacar justamente esse problema - e, importante, com resultados observados na rotina real dos serviços de saúde, não apenas em estudos rigidamente controlados.

Por que só operar, muitas vezes, não resolve

Na Europa - e também em países de língua alemã - o câncer de pulmão está entre os tumores mais frequentes. O subtipo mais comum é o câncer de pulmão de não pequenas células. Quando detectado cedo, o tumor muitas vezes pode ser removido cirurgicamente. Para diversos pacientes, a cirurgia soa como um divisor de águas, quase um “recomeço”.

Só que esse alívio, em muitos casos, é frágil. Um dado duro mantém a tensão: a depender do estágio, o câncer retorna em cerca de um terço até mais da metade das pessoas operadas. Pequenos focos de tumor ou células isoladas podem permanecer no organismo, mesmo quando a cirurgia foi considerada “completa”. Esses resíduos costumam escapar dos exames de imagem, mas podem voltar a crescer com o tempo.

É esse “resto invisível” que inquieta a oncologia há anos. Tradicionalmente, indica-se quimioterapia após a operação para tentar eliminar células remanescentes. Ainda assim, as taxas de recidiva seguem elevadas. Por isso, uma pergunta ganhou peso: em vez de agir só depois do bisturi, não faria mais sentido iniciar o combate antes da cirurgia, com máxima intensidade?

Atacar antes do bisturi: como funciona a quimioimunoterapia neoadjuvante no câncer de pulmão (Nivolumabe)

Nos últimos anos, um caminho se consolidou na oncologia: a chamada terapia neoadjuvante. Nesse modelo, o paciente recebe medicamentos antes da cirurgia, com o objetivo de reduzir o tumor e alcançar células dispersas pelo corpo.

No câncer de pulmão de não pequenas células, isso costuma significar a junção de quimioterapia clássica com imunoterapia moderna. Um dos principais nomes entre essas imunoterapias é o anticorpo Nivolumabe.

O mecanismo não é o mesmo da quimioterapia, que atinge diretamente células de rápida divisão. O Nivolumabe atua “liberando” o sistema imune. Muitos tumores conseguem se esconder das defesas do corpo. Inibidores de checkpoint, como o Nivolumabe, retiram parte dessa camuflagem. Com isso, as células imunológicas voltam a reconhecer o câncer e podem atacá-lo de forma direcionada.

"A ideia: primeiro amolecer o tumor com quimioimunoterapia, combater células tumorais escondidas - e então operar quando o adversário já estiver enfraquecido."

Uma grande pesquisa de fase 3, chamada CheckMate-816, já havia mostrado há alguns anos o potencial desse conceito. Nesse estudo internacional, após cinco anos, 65% dos pacientes que receberam quimioterapia mais Nivolumabe antes da cirurgia estavam vivos - contra 55% no grupo que fez apenas quimioterapia.

A questão que continuava em aberto era direta: isso também se sustenta na prática cotidiana, onde os pacientes costumam ser mais velhos, ter mais comorbidades e apresentar cenários bem mais variados do que os de estudos altamente seletivos?

Teste de realidade na França: dados de 56 centros

Essa lacuna foi abordada por uma análise ampla realizada na França. Sob coordenação do reconhecido Institut Curie, foram avaliados, entre 2022 e 2024, dados de 622 pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células operável. Todos receberam, antes da cirurgia, uma combinação neoadjuvante de quimioterapia e imunoterapia.

O diferencial é que se trata de dados de assistência “do mundo real” reunidos em 56 centros - ou seja, com a diversidade típica do dia a dia hospitalar: comorbidades, remarcações, equipes diferentes e estruturas variadas.

Os resultados chamam atenção:

• Em 31,2% dos pacientes, após o tratamento, os patologistas não encontraram mais células cancerígenas na peça cirúrgica - a chamada remissão patológica completa.
• A taxa de sobrevida livre de eventos em 1 ano foi de 79,3%, ou seja, quase quatro em cada cinco pacientes ficaram sem recidiva, progressão ou morte nesse período.
• No grupo com remissão completa, a sobrevida livre de eventos em 1 ano chegou a 93,9%.
• A maioria das pacientes e dos pacientes conseguiu ser operada conforme o planejado, e os eventos adversos graves permaneceram dentro do que, em oncologia, costuma ser considerado aceitável.

Em conjunto, esses números sugerem que a estratégia não funciona apenas em condições ideais, mas se mantém de pé no ambiente real dos hospitais. Para oncologistas, isso reforça o argumento de ampliar a oferta desse tipo de esquema terapêutico.

O que esses números mudam para quem está em tratamento

Para pacientes, a experiência da doença pode mudar bastante. Antes, era comum a lógica “primeiro operar, depois decidir os próximos passos”. Agora, o tratamento intensivo pode começar semanas antes do procedimento, o que altera a sensação de controle.

Quando a pessoa entende que a terapia já está atuando no corpo inteiro antes da cirurgia, o ato operatório deixa de ser o único “momento do destino”. E a possibilidade de obter uma remissão completa - isto é, uma peça cirúrgica avaliada como livre de tumor - devolve a muitos pacientes uma parte da segurança perdida.

"Cada recidiva evitada significa mais tempo - com a família, no trabalho, no dia a dia. Por trás de cada porcentagem há projetos de vida que não terminam de forma abrupta."

Ainda assim, não se trata de solução milagrosa. Nem todo mundo responde da mesma forma à imunoterapia. Algumas pessoas toleram pior a combinação; outras se beneficiam muito. Entender melhor essas diferenças é o próximo grande desafio.

Quem tende a ganhar mais com imunoterapia antes da cirurgia?

A oncologia vem buscando formas mais precisas de prever quem se beneficia mais da quimioimunoterapia neoadjuvante. Para isso, são analisados tecido tumoral, exames de sangue e características genéticas do câncer.

Entre os fatores que podem influenciar, estão:

Fator	Possível significado
Status de PD-L1	Proteína em células tumorais à qual algumas imunoterapias se ligam; valores altos podem sugerir melhor resposta.
Mutações no tumor	Algumas alterações genéticas, como mutações em EGFR, afetam o quanto a imunoterapia tende a funcionar.
Estado geral de saúde	Pessoas com função orgânica estável geralmente toleram melhor terapias combinadas intensivas.
Tabagismo	Tumores com muitas mutações - mais frequentes em fumantes de longa data - podem responder melhor à imunoterapia em parte dos casos.

No longo prazo, o objetivo é personalizar ao máximo: quem tem alta chance de ganho recebe uma combinação neoadjuvante intensiva; quem tem menor probabilidade de benefício pode ser direcionado a medicamentos-alvo ou outras estratégias.

O que pacientes devem perguntar agora

Para quem recebeu um diagnóstico recente de câncer de pulmão operável, essa abordagem traz dúvidas práticas. Na conversa com a equipe médica, podem entrar temas como:

• No meu estágio, a quimioimunoterapia neoadjuvante é uma opção realista?
• Qual é a estimativa do meu risco individual de recidiva sem essa terapia?
• Quais efeitos colaterais são mais prováveis e como eles costumam ser tratados?
• Quanto a etapa antes da cirurgia pode atrasar a data do procedimento - e isso é clinicamente aceitável?
• Se eu não tolerar a combinação, que alternativas existem?

Chegar à consulta com informações e perguntas anotadas tende a ajudar na decisão conjunta sobre a estratégia mais adequada para cada caso.

Imunoterapia, efeitos colaterais e pontos em aberto

Apesar do otimismo que esses dados despertam, há armadilhas. A imunoterapia pode hiperativar o sistema imune. Não é raro ocorrerem reações autoimunes, em que o corpo passa a agredir tecidos próprios - como intestino, pele, pulmões ou tireoide.

Efeitos adversos comuns incluem:

• fadiga persistente
• erupções na pele e coceira
• falta de ar por inflamação nos pulmões
• diarreia, quando há inflamação intestinal
• alterações hormonais por irritação da tireoide ou das suprarrenais

Muitos desses quadros podem ser controlados com corticoides ou outros imunossupressores, mas precisam ser identificados cedo. Por isso, o acompanhamento próximo nessa fase é indispensável. Ao notar sintomas novos, o paciente não deve atribuir tudo a “efeitos normais da quimio” - o ideal é avisar imediatamente.

Como o tratamento do câncer de pulmão pode mudar nos próximos anos

Os dados franceses provavelmente são apenas o começo. Já se discute como integrar essa estratégia a outros recursos - por exemplo, terapias-alvo em comprimidos para tumores com mutações específicas.

É possível que surjam modelos em múltiplas etapas: primeiro, uma combinação personalizada antes da cirurgia; depois, uma terapia de manutenção direcionada, ajustada ao risco individual de recidiva e ao perfil molecular do tumor.

Para muitas pessoas, isso significará mais consultas, mais medicamentos e mais decisões ao longo do caminho. Em contrapartida, cresce a chance de manter a doença controlada por mais tempo. O desafio dos próximos anos será aplicar a medicina de alta tecnologia de um jeito que não só melhore curvas estatísticas, mas que também caiba na vida real de quem precisa conviver com esse diagnóstico.